Por primera vez, se ha utilizado una terapia de células T CAR disponible en el mercado para tratar trastornos autoinmunes potencialmente mortales en tres personas.
Por primera vez, se ha utilizado una terapia de células T CAR disponible en el mercado para tratar trastornos autoinmunes potencialmente mortales en tres personas. Con una sola inyección,
el tratamiento revirtió rápidamente sus síntomas debilitantes durante hasta un año.
El tratamiento cambió la vida de un receptor. Este hombre de 57 años, a quien el estudio identifica por su apellido, Gong, le diagnosticaron esclerosis sistémica (una enfermedad autoinmune que destruyó sus músculos y articulaciones), recuperó la vida apenas dos semanas después de la inyección. Podía mover los músculos que rodeaban su boca para sonreír y sus dedos volvieron a bailar sobre el teclado del trabajo.
Después de un año, le dijo a Nature : “Me siento muy bien”.
Gong forma parte de un ensayo clínico en curso para reprogramar genéticamente células sanas de donantes y convertirlas en un “medicamento vivo” universal. El ensayo, que finalizará en 2025, podría cambiar radicalmente las intervenciones actuales para los trastornos autoinmunes intratables. Estas enfermedades crónicas se controlan en su mayoría, pero no se curan, con medicamentos inmunosupresores. Aunque son útiles, los medicamentos reducen drásticamente la capacidad de una persona para combatir enfermedades infecciosas, lo que dificulta la lucha contra ataques bacterianos o virales.
Las terapias con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR) adoptan un enfoque diferente.
En este estudio, las células inmunitarias llamadas células T se modifican genéticamente para que busquen objetivos dentro del cuerpo, incluidas células inmunitarias rebeldes que destruyen los propios tejidos del organismo. El tratamiento suele estar diseñado a medida de cada persona. El nuevo estudio sugiere que la personalización no siempre es necesaria: tal vez podamos producir en masa medicamentos vivos en el futuro y, de ese modo, reducir los costos.
Un repaso del CAR T
La terapia CAR T es quizás mejor conocida por su capacidad revolucionaria para abordar cánceres de sangre que antes no tenían tratamiento.
Así es como suele funcionar: se extraen las células inmunitarias de un paciente y se modifican genéticamente para producir «guías» proteínicas específicas que se adhieren a la superficie de cada célula. Estas guías ayudan a las células a localizar los cánceres y alertan al sistema inmunitario del cuerpo para que intensifique los ataques.
Ha supuesto un cambio radical en el tratamiento del cáncer de sangre. La FDA ya ha aprobado media docena de terapias con CAR T. Estudios más recientes han intentado reprogramar directamente las células inmunitarias dentro del cuerpo. La terapia ha sido “aclamada como uno de los mayores avances”, escribieron los autores.
Pero la terapia CAR-T tiene más trucos bajo la manga. Durante casi una década, los científicos han creído que podría combatir las enfermedades autoinmunes que vuelven al sistema inmunológico contra sí mismo en una guerra civil.
Se trata de la historia de dos tipos de células inmunitarias: las células T y las células B. Normalmente, las células B producen anticuerpos que se adhieren a los patógenos invasores y los marcan para su eliminación. Pero en las enfermedades autoinmunes, marcan a los tejidos sanos como enemigos, alertando a las células T para que los destruyan y provocando que el cuerpo se ataque a sí mismo. Las células CAR T que se dirigen a estas células B defectuosas podrían acabar con los problemas autoinmunes de raíz.
Hacer que el cuerpo luche contra sí mismo suena irracional, pero la idea parece funcionar. Una terapia para el síndrome antisintetasa, una enfermedad autoinmune que destruye los pulmones y los músculos, mejoró la respiración y la movilidad de los pacientes en tan solo tres meses. Terapias similares también han abordado el pénfigo vulgar, una enfermedad autoinmune mortal que hace que la piel se desprenda gradualmente.
A pesar de su promesa, la terapia CAR T tiene un problema. Como cada tratamiento está diseñado a medida de cada persona, el proceso es caro y lleva mucho tiempo. Los tratamientos aprobados actualmente cuestan cientos de miles de dólares en Estados Unidos. Si bien en India se están fabricando terapias CAR T de vanguardia para el cáncer a un costo de aproximadamente una décima parte del de la India , no existen tratamientos de bajo costo para los trastornos autoinmunes.
Una forma de reducir los costos y acelerar la producción es eliminar por completo la personalización. Una forma más eficiente de producir células CAR T es usar células inmunes de donantes sanos. Como si se tratara de un Mr. Potato Head listo para usar, a las células se les pueden dar genes para aumentar los ataques inmunes a las células cancerosas o para reducir el fuego amigo de los brotes autoinmunes.
Conectar y usar
En el nuevo estudio, los investigadores extrajeron células T inmunes de un solo donante: una mujer sana de 21 años. Reprogramaron las células donadas con un solo gen que combate las células B excesivamente activas que provocan dos enfermedades autoinmunes.
La primera, la miopatía necrosante inmunomediada (IMNM), ataca los músculos y, por lo general, no se puede tratar con medicamentos. La otra, la esclerosis sistémica, es especialmente angustiosa, ya que daña los órganos internos y causa cicatrices irreversibles alrededor del corazón y los riñones.
Utilizando el editor genético CRISPR-Cas9, el equipo eliminó cinco genes de las células T del donante para evitar que atacaran a las células del huésped y protegerlas del sistema inmunológico del huésped. Las células también fueron diseñadas para atacar a las peligrosas células B que desencadenan respuestas autoinmunes.
El estudio reclutó a tres personas de entre 42 y 56 años, dos de ellas con esclerosis sistémica y una con IMNM. Después de la inyección, las células CAR T se multiplicaron y destruyeron las células B seleccionadas. La mayoría de las células modificadas sobrevivieron durante semanas dentro del cuerpo antes de disminuir, algo que se observa a menudo en este tipo de terapia .
Pero funcionó.
Los síntomas de la paciente con IMNM desaparecieron por completo dos meses después del tratamiento y permaneció asintomática durante al menos seis meses. Recuperó el uso de sus músculos y reportó una mejor calidad de vida. Las exploraciones por resonancia magnética (IRM) de los músculos de su muslo mostraron una reducción de la hinchazón y la inflamación.
Con el tiempo, sus células B volvieron a niveles normales, pero en lugar de causar enfermedades, estaban sanas y combatían a los patógenos en lugar de atacar su propio cuerpo.
Las otras dos personas con esclerosis sistémica también experimentaron mejoras. Sus síntomas mejoraron de forma constante dos meses después del tratamiento y esto duró al menos medio año. Las células modificadas rejuvenecieron la piel y el tejido pulmonar con cicatrices y los restauraron a una versión más joven y saludable.
En las tres personas, los anticuerpos que atacan el tejido sano cayeron a niveles casi indetectables.
“Los resultados clínicos son fenomenales”, dijo a Nature el Dr. Lin Xin de la Universidad de Tsinghua, que no participó en el trabajo .
El camino a seguir
Aunque es un estudio prometedor, es muy pequeño. El equipo planea seguir probando el tratamiento en unas 15 personas con trastornos autoinmunes.
Sin embargo, su perfil de seguridad se mantuvo. Una preocupación con la terapia CAR T es una respuesta inmune descontrolada llamada «tormenta de citocinas». En este caso, el cuerpo daña los tejidos sanos con una fuerte dosis de moléculas inmunes destinadas a atacar a los invasores CAR T. En los tres participantes, las células modificadas funcionaron como se esperaba con efectos secundarios mínimos.
El cáncer es otro problema. Un puñado de pacientes con cáncer que recibieron células modificadas genéticamente desarrollaron nuevos tumores meses o años después del tratamiento. Todavía es discutible si los cánceres se debieron a las células CAR T, pero el equipo es consciente del riesgo.
Realizarán un seguimiento de los tres pacientes para evaluar los efectos y la seguridad de la terapia y reclutar más pacientes para el ensayo clínico.
En última instancia, los investigadores quieren comparar las células CAR T disponibles comercialmente con las obtenidas a partir de individuos, tanto en términos de su eficacia como de su costo. El desarrollo de un tratamiento universal, en lugar de uno personalizado, podría conducir a una nueva generación de “medicamentos vivos” asequibles, adaptables y seguros que puedan mantener bajo control los trastornos autoinmunes. SingularityHub. F. H. Traducido al español.
Crédito de la imagen:
NIH vía Flickr
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